单克隆抗体是什么意思?
单克隆抗体意思
定义1:高度均质性的特异性抗体,由一个识别单一抗原表位的B细胞克隆所分泌。一般来自杂交瘤细胞。 定义2:只识别一种表位(抗原决定簇)的抗体,来自单个B淋巴细胞的克隆或一个杂交瘤细胞的克隆。
什么是单克隆抗体?
动物***有上百万种不同的B淋巴细胞系,具有不同基因的B淋巴细胞***不同的抗体。当机体受抗原刺激时,抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞。被激活的B细胞***增殖形成效应B细胞和记忆B细胞,大量的浆细胞克隆***和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。
如果能选出一个***一种专一抗体的浆细胞进行培养,就可得到由单细胞经***增殖而形成细胞群,即单克隆。单克隆细胞将***针对一种抗原决定簇的抗体,称为单克隆抗体。
(1)单克隆抗体的基本概念抗体是由B淋巴细胞分化形成的浆细胞***、分泌的。每一个B淋巴细胞在成熟的过程中通过随机重排只产生识别一个抗原的抗原受体基因。动物***有上百万种不同的B淋巴细胞系,重排后具有不同基因不同的B淋巴细胞***不同的抗体。当机体受抗原刺激时,抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞。被激活的B细胞***增殖形成效应B细胞(浆细胞)和记忆B细胞,大量的浆细胞克隆***和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个***一种专一抗体的浆细胞进行培养,就可得到由单细胞经***增殖而形成细胞群,即单克隆。单克隆细胞将***针对一种抗原决定簇的抗体,称为单克隆抗体。
(2)单克隆抗体技术的基本原理 要***单克隆抗体需先获得能***专一性抗体的单克隆B淋巴细胞,但这种B淋巴细胞不能在体外生长。而实验发现***瘤细胞可在体外生长繁殖,应用细胞杂交技术使***瘤细胞与免疫的淋巴细胞二者合二为一,得到***的***瘤细胞。这种***细胞继承两种亲代细胞的特性,它既具有B淋巴细胞***专一抗体的特性,也有***瘤细胞能在体外培养增殖永存的特性,用这种来源于单个融合细胞培养增殖的细胞群,可***抗一种抗原决定簇的特异单克隆抗体。
单克隆抗体由可以***这种抗体的免疫B细胞与***瘤细胞融合后的细胞产生的,这种融合细胞即具有瘤细胞不断***的能力,又具有免疫细胞能产生抗体的能力。融合后的杂交细胞(***瘤)可以产生大量相同的抗体。当其应用于医疗中时,在识别抗原中的显示的微小变化(如果有的话)有助于减小副作用。
什么叫单克隆抗体,有何意义
单克隆抗体是指有单个B淋巴细胞经过无性繁殖,形成基因型相同的细胞群所产生的化学性单一,特异性强的抗体。与生物体内的多克隆抗体相对应,生物体内往往会产生许多种不同的抗体,当我们只需要一种抗体时,无法从多克隆抗体中准确分离出来,所以才有单克隆抗体的出现。因为单克隆抗体强的特异性,高灵敏度所以可以更好地识别我们需要作用的细胞或者细菌,病毒等。
单克隆抗体(以下简称单抗)药物是抗体类药物中最重要的一类。按照人源化程度的不同,单抗药物可以分为鼠源单抗、嵌合单抗、人源化单抗和全人源单抗:
1>鼠源单抗:为早期的单抗药物,由于其为异源蛋白,因此在人体中具有免疫原性,易引发人体的抗鼠单抗免疫反应。综合来看,因鼠源单抗副作用大、半衰期短且药效较差,迄今为止,FDA 仅仅批准过 3 个鼠源单抗。
2>嵌合单抗:为了提高抗体的人源化程度,人们开发了嵌合抗体技术生产嵌合抗体。嵌合抗体是指用人抗体的恒定区取代小鼠的恒定区,保留鼠抗体的可变区序列,形成人鼠嵌合的抗体。嵌合抗体相比鼠单抗,免疫原性大幅下降,因此副作用降低,半衰期加长,但是由于嵌合抗体仍保留了 30%左右的鼠源序列,还是会引起一定程度的免疫反应。
3>人源化单抗:为了进一步降低抗体的鼠源性,人们又开发了重构抗体技术生产重构人源化抗体。重构抗体就是互补决定区(CDR)移植技术,即将鼠抗体的 CDR 移植到人抗体的骨架区,这样***得到的抗体人源化程度可达 90%以上,称为人源化抗体。
4>全人源化单抗:全人源化单抗是 100%人源性抗体,它是用于人类疾病治疗的理想抗体,目前它主要通过噬菌体展示技术和转基因小鼠技术***。第一个全人源单抗药物就是大名鼎鼎的修美乐,它就是利用噬菌体展示技术研发成功的,适用于类风湿性关节炎等自身免疫疾病的治疗,2002 年上市,目前已经连续 6 年蝉联全球药品销售额榜首。
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